Противомикозные и противоглистные средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению
Противоглистные средства.
Частота заражения людей паразитическими червями - глистами (гельминтами) очень велика. Возникающие при этом заболевания (гельминтозы) в зависимости от биологических особенностей и локализации возбудителя в одних случаях протекают без выраженной симптоматики, в других являются причиной анемии, поражения печени, легких, глаз, кровеносных сосудов.
По основной локализации гельминтов в организме человека различают кишечные и внекишечные гельминтозы, в качестве возбудителей которых могут быть круглые черви (нематоды), плоские черви, к которым относятся ленточные черви (цестоды), и сосальщики (трематоды).
Патогенная роль гельминтов определяется местом их обитания (органом или тканью) и обусловлена механическим и токсико-аллергическим воздействием. Основным местом паразитирования зрелых форм большинства представителей нематод, цестод и некоторых трематод является кишечник. Многие трематоды, а также отдельные виды нематод и цестод паразитируют вне кишечника - в подкожной клетчатке и мышцах, во внутренних органах (печени, легких, мозге и др.) и в кровеносных сосудах.
Нематодозы являются повсеместно распространенными гельминтозами. К ним относятся локализованные в тонком кишечнике аскаридоз (инвазия у каждого 3-го жителя Земли), энтеробиоз и стронгилоидоз; в толстом кишечнике - трихоцефалез. Скелетная мускулатура поражается внекишечным не-матодозом - трихинеллез. Наиболее разнообразны нематодозы в странах с теплым климатом, где нередки инвазии червями нескольких видов (полиинвазия) и распространены кишечные (анкилостомидоз, некатороз) и внеки-шечные нематодозы, поражающие подкожную клетчатку (дракункулез), кровеносные сосуды (филяриоз), глаза и лимфатические сосуды (онхоцеркоз). В странах Азии, Африки и Латинской Америки инвазия анкилостомидами достигает 50%.
К цестодозам относятся широко распространенные кишечные инвазии, вызываемые ленточными червями, - тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз, тениоз (при поражении внутренних органов - цистицеркоз), а также поражающие печень эхинококкоз и альвеококкоз.
Тяжело протекающие и требующие в некоторых случаях хирургического лечения внекишечные гельминтозы развиваются при попадании гельминтов во внутренние органы, кровеносную и лимфатическую систему - фасциолезы, описторхоз, клоноринхоз и парагонимозы.
По механизму действия противоглистные средства подразделяют на ряд групп:
1) клеточные яды - четыреххлористый этилен;
2) средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей, - пиперазин и его соли, дитразин, левамизол, нафтамон;
3) средства, парализующие нервно-мышечную систему преимущественно у плоских червей и разрушающие их покровные ткани, - препараты мужского папоротника, фенасал, битионол;
4) средства, действующие преимущественно на энергетические процессы гельминтов, - аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизол, кислород.
Лечение гельминтозов заключается в освобождении организма от гельминтов (так называемая дегельминтизация). Учитывая, что каждое из противоглистных средств активно в отношении определенных гельминтов, лечению гельминтоза должно предшествовать точное установление возбудителя заболевания.
Средства, применяемые при лечении кишечных гельминтозов
При нематодозе кишечника - аскаридозе - препаратом выбора является левамизол (декарис). Дегельминтизация обусловлена тем, что левамизол парализует гельминтов. Связано это с деполяризацией их мышц. Кроме того, левамизол угнетает фумарат-редуктазу и таким путем нарушает метаболизм гельминтов. Выводятся гельминты пассивно. Однократное введение левамизола приводит к дегельминтизации у 90 - 100% пациентов независимо от степени их инфицирования. Специальной диеты и применения слабительных не требуется. В применяемых дозах левамизол практически не вызывает побочных эффектов.
Менее эффективен левамизол при анкилостомидозе и стронгилоидозе. Анкилостомы выделяются в частично переваренном виде. Положительный эффект описан также для таких внекишечных гельминтозов, как филяриатоз (вызванный Wucherichia Bancrofti и Brugia malayi). Однако в последнем случае левамизол заметно уступает дитразину.
При аскаридозе и энтеробиозе широко применяют пиперазин и его соли (адипинат, гексагидрат). Чаще всего используют пиперазина адипинат (нематоктон, энтацил).
На нематод пиперазин оказывает парализующее действие. Последнее препятствует активному продвижению их по кишечнику, а также проникновению в желчные ходы. Кроме того, при этом создаются благоприятные условия для выведения гельминтов из кишечника. Выделяются они в живом состоянии.
Всасывается пиперазин из кишечника хорошо. Препарат и продукты его превращения выделяются преимущественно почками.