Противомикозные и противоглистные средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению
Противомикозными (противогрибковыми) средствами
называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов - заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами. В зависимости от возбудителя назначают препараты с соответствующим противогрибковым спектром. Кроме того, большое значение при выборе препаратов имеют особенности их фармакокинетики и токсичность.
Все грибковые заболевания можно разделить на 3 группы.
Классификация противогрибковых средств по клиническому применению:
Системные микозы |
Дерматомикозы |
Кандидамикозы |
Амфотерицин В |
Гризеофульвин |
Нистатин |
Миконазол |
Тербинафин |
Леворин |
Кетоконазол |
Клотримазол |
Амфотерицин В |
Флуконазол |
Миконазол |
Флуконазол |
Итраконазол |
Эконазол |
Клотримазол |
Кетоконазол |
Первую группу составляют системные (глубокие) микозы, при которых поражаются внутренние органы и центральная нервная система. К таким микозам относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.
Ко второй группе относятся поверхностные микозы (дерматомикозы) - грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др.
Третью группу составляют кандидамикозы. Возбудителем кандидамикозов обычно является Candida albicans. Чаще всего он поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при выраженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия.
Для лечения грибковых заболеваний используют антибиотики и синтетические средства.
Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре:
1. Антибиотики:
Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, нистатин, леворин;
- Гризеофульвин.
2. Синтетические средства:
- Производные имидазола: кетоконазол (Низорал), клотримазол (Канестен), миконазол, эконазол (Певарил);
Производные триазола: флуконазол (Дифлюкан), итраконазол (Орунгал);
Производные N-метилнафталина: тербинафин (Ламизил);
Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин;
Бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинил (Декамин).
Противогрибковые антибиотики.
Полиеновые антибиотики - вещества сложного химического строения, содержащие полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо.
Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом - основным компонентом оболочки грибов, в результате чего в оболочке образуются гидрофильные поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие). Поскольку в биомембранах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обладают специфической токсичностью для человека.
Амфотерицин В-антибиотик, продуцируемый лучистыми грибами. Обладает широким спектром противогрибковой активности. Применяется по жизненным показаниям при тяжелых формах системных микозов. Амфотерицин В не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его применяют парентерально. Амфотерицин В проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками, t составляет 24 - 48 ч, но при систематическом применении может возрастать до 15 дней вследствие кумуляции в тканях. Препарат вводится внутривенно капельно в течение 4 - 6 ч.
Амфотерицин В очень токсичен и вызывает многочисленные нежелательные побочные эффекты: нефротоксичность (гипокалиемия, гипомагниемия), нейротоксичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорадка, артериальная гипотония, аллергические реакции, диспептические расстройства, местнораздражающее действие (флебиты). При заболеваниях печени и почек препарат противопоказан.
Нистатин и леворин наиболее активно действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida. Применяются внутрь. Препараты практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте и оказывают местное действие. Применяются для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, кишечника. С профилактической целью препараты назначаются для предупреждения развития кандидоза при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия. При приеме препаратов могут наблюдаться диспепсические расстройства и повышение температуры тела.