Ретровирусы высокоонкогенные

Высокоонкогенные ретровирусы получили свое название благодаря способности трансформировать культивируемые клетки в течение нескольких дней и индуцировать опухоли у инфецированных животных с коротким латентным периодом в течение 2-3 недель. За злокачественную трансформацию отвечают входящие в состав вирусного генома онкогенные последовательности.

Обнаружены трансдуцирующих вирусов, геномы которых приобрели клеточные последовательности. На рис. 1 показан геном одного из таких вирусов. Часть вирусной последовательности - в данном случае ген env - замещена геном v-onc. Образовавшийся вирус дефектен по репликации и не способен поддерживать самостоятельно инфекционный цикл. Такой вирус может сохраняться вместе с вирусом-помощником, который восполняет утраченные вирусные функции.

Рис. 1. у дефектных в отношении репликации трансформирующих вирусов часть вирусной последовательности замещена последовательностью клетки. Длина замещенной последовательности характерна для каждого вируса

Онкогены РНК-содержащих вирусов (v-onc) не являются вирусспецифическими генами и ведут свое происхождение от ядерной ДНК клеток-хозяев, а именно: от клеточных протоонкогенов.

Захват клеточных последовательностей осуществляется в результате рекомбинационно-интеграционных процессов, происходящих между клеточным и вирусным геномами. В этих процессах участвует кодируемый вирусом фермент обратная транскриптаза, которая синтезирует ДНК-копии вирусной РНК.

Таким образом, вирусные онкогенные последовательности являются чужеродным генетическим материалом, не участвуют в процессах размножения вируса и, более того, в подавляющем большинстве случаев делают вирус дефектным по репликации за счет замещения онкогеном части необходимых вирусных генов.

Большинство высокоонкогенных ретровирусов можно считать лабораторными конструкциями, поскольку они были получены в ходе пассирования родительских ретровирусов в опухолевых клетках. В нелабораторных условиях эти вирусы быстро исчезают или теряют онкогены.

Однако вирусы лейкоза кошек, которые трансдуцировали клеточные протоонкогены, служат примером онковирусов, встречающихся в природных популяциях.

В настоящее время выделено значительное количество независимых изолятов высокоонкогенных ретровирусов. Молекулярно-биологическими методами были идентифицировано более 20 различающихся по структуре онкогенов.

С помощью гибридизации нуклеиновых кислот эукариотических клеток с ретровирусными зондами практически для всех известных v-onc были найдены гомологичные клеточные последовательности (c-onc). Таким образом, этим способом было выявлено наибольшее число с-onc (более 20), в том числе с-Ha-ras 1 - по гомологии с онкогеном штамма Харви вируса мышиной саркомы Ha-MSV и c-myc - по гомологии с онкогеном ретровируса птиц МС29. [10]

Онкогенный потенциал v-onc, также как и c-onc, может определяться как качественными, так и количественными изменениями. Наряду с повышенным уровнем экспрессии v-onc за счет сильных вирусных промоторов во многих случаях в них наблюдается много структурных изменений, происходящих в ходе захвата клеточного гена, а также в ходе пассирования вируса. Однако встречаются и единичные точковые замены.