Понятие о сердечных гликозидах, строение, классификация

Сердечные гликозиды (кардиотонизирующие, или кардиотонические, гликозиды - СГ) - гетерозиды, агликоны которых являются стероидами - производными циклопентанпергидрофенантрена, имеющими С17-ненасыщенное лактонное кольцо.

Сердечные гликозиды - вещества растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием и используемые при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда различного происхождения.

Сердечные гликозиды не имеют равных себе синтетических заменителей; растения служат единственными источниками их выделения для последующего получения лекарственных препаратов. [8]

Классификация:

По строению лактонного кольца:

пятичленное бутенолидное (карденолиды) (рис.1 - I)

шестичленное, так называемое кумалиновое, кольцо (буфадиенолиды) (рис. 1 - II).

Рисунок 1. Структурные формулы сердечных гликозидов. I - карденолиды; II- буфадиенолиды

Название карденолиды происходит от греческого cardia - сердце, енолид - лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь; буфадиенолиды - от латинского bufo - жаба, диенолид - лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями. Химическое строение установлено в 30-е годы ХХ в. работами американских ученых W.A.Jacobs, R.Tschesche и др.

В зависимости от заместителя в положении С-10 сердечные гликозиды подразделяются на две подгруппы.

Подгруппа наперстянки: относятся гликозиды или кардиостероиды, аглико-ны которых в положении 10 имеют метильную группу (-СН3), например, дигитоксигенин. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают сильным кумулятивным действием. (рис. 2)

Рисунок 2. Структурные формулы представителей подгруппы наперстянки

II. Подгруппа строфанта: относятся гликозиды или кардиостероиды, агликоны которых в положении 10 имеют альдегидную группу (-СНО), например, строфантидин, или оксиметильную (-СН2ОН), например, строфантидол. Гликозиды этой подгруппы быстро всасываются и выводятся из организма, практически не обладают кумулятивным действием, поэтому их действие наступает быстро. (рис. 3)

Рисунок 3. Структурные формулы представителей подгруппы строфант

Сердечные гликозиды можно также классифицировать по количеству сахарных остатков в углеводной части молекулы: их можно разделить на монозиды, биозиды, триозиды и т. д.

Сердечные гликозиды легко могут подвергаться гидролизу - кислотному, щелочному и ферментативному, причем в случае последнего имеет место ступенчатое расщепление. В соответствии с этим сердечные гликозиды делят на первичные (нативные, «генуинные, «первозданные»), вторичные и т.д. Из первичных гликозидов, например, ланатозида С, в условиях мягкого ферментативного гидролиза (отщепление глюкозы), имеющего место на стадии сушки ЛРС, образуются вторичные гликозиды (ацетилдигоксин). При более глубоком ферментативном гидролизе (отщепление ацетильной группы) образуется третичный гликозид (дигоксин), который затем расщепляется с образованием агликона (генина). (рис. 4)

Рисунок 4. Схема ступенчатого расщепления [5]

Фармакологическая классификация (по скорости действия):

. Гликозиды длительного действия, при введении которых максимальный эффект при приеме внутрь развивается через 8-12 часов и продолжается до 10 дней и более. При внутривенном введении наступает действие через 30-90 минут, максимальный эффект проявляется через 4-8 часов. К этой группе относятся гликозиды наперстянки пурпурной (дигитоксин и др.), обладающие выраженной кумуляцией.

. Гликозиды средней продолжительности действия, при введении которых максимальный эффект проявляется через 5-6 часов и длится в течение 2-3 дней. При внутривенном введении наступает действие через 15-30 минут, максимальный эффект проявляется через 2-3 часа. К этой группе относятся гликозиды наперстянки шерстистой (дигоксин, целанид и др.), обладающие умеренной кумуляцией. Таким свойством обладают также гликозиды наперстянки ржавой и горицвета.