Патогенез аллергических реакций
Во-первых, во внутреннюю среду организма попадает большое количество разнообразных БАВ, оказывающих самые различные эффекты на разные эффекторные клетки (в особенности на сократительные и секреторные);
Во-вторых, многие БАВ, высвободившиеся при дегрануляции клеток-мишеней первого порядка, активируют клетки-мишени второго порядка (нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты и макрофаги), их которых в свою очередь секретируются различные БАВ.
БАВ, выделившиеся из клеток-мишеней первого и второго порядков, называют медиаторами аллергии. При участии медиаторов аллергии осуществляется Каскад многочисленных эффектов, совокупность которых и реализует реакцию гиперчувствительности типа I.
Секреция клетками медиаторов аллергии и реализация их эффектов обусловливает:
§ повышение проницаемости стенок микрососудов и развитие отёка тканей,
§ нарушения кровообращения
§ сужение просвета бронхиол, спазм кишечника,
§ гиперсекрецию слизи,
§ прямое повреждение клеток и неклеточных структур.
Таблица 1. Основные группы медиаторов аллергических реакций типа I и их эффекты
|
Хемотаксический эффект: ECF NCF ФНОа лейкотриен В4 кинины |
Повышение тонуса ГМК: гистамин, серотонин лейкотриены В4, С4, D4, ПгР2а, D4 тромбоксан А2 кинины |
|
Повышение проницаемости сосудов: Гистамин Серотонин ПгР2а лейкотриены С4, D4 |
Регуляция межклеточных взаимодействий: ФНОа ИЛ (1, 2, 3,4, 5,6) GM-CSF γ-ИФН, хемокины |
|
Изменение тонуса стенок сосудов: аденозин гистамин серотонин Пг Е2, L D, кинины |
Цитотоксическое/цитолитическое действие: гидролазы, арилсульфатаза ФНОа активные формы кислорода свободные радикалы, липопероксидные соединения |
Примечание. ECF - фактор хемотаксиса эозинофилов, NCF - фактор хемотаксиса нейтрофилов, GM-CSF - колониестимулируюший фактор гранулоцитов и макрофагов.
Стадия клинических проявлений
Определённая комбинация указанных выше и других эффектов и создаёт своеобразие клинической картины отдельных форм аллергии. Чаше всего по описанному механизму развиваются поллинозы, аллергические формы бронхиальной астмы, аллергические конъюнктивит, дерматит, гастроэнтероколит, а также анафилактический шок.
Псевдоаллергические реакции
Сходные с описанными выше патобиохимические изменения при аллергических реакциях типа I наблюдаются и при так называемых псевдоаллергических реакциях. Последние развиваются после энтерального или парентерального попадания в организм различных агентов: продуктов питания (шоколада, лита ного белка, рыбы, молока, цитрусовых, некоторых ягод и др.), ЛС, гербицидов, пестицидов и др. Одна из таких форм патологически повышенной чувствительности (часто наследуемая как предрасположенность) к отдельным продуктам питания и ЛС получила специальное название «идиосинкразия».
§ Важной особенностью псевдоаллергических реакций является их развитие без видимого периода сенсибилизации. Существенно также, что они чаше выявляются у пациентов либо с тотальной печёночной недостаточностью (перенесших вирусные гепатиты, малярию; подвергавшихся хроническим воздействиям гепатотропных ядов), либо с избирательно нарушенной функцией печени по инактивации биогенных аминов (в частности, гистамина) и других вазоактивных веществ.
§ Быстрое и значительное нарастание содержания этих веществ в крови после внедрения в организм и приводит к проявлениям псевдоаллергических реакций: крапивницы, высыпаний различного вида, локального зуда, покраснения кожи, отёка Квинке, диареи, приступов удушья и даже состояний, напоминающих анафилактический шок.